Wen Chieh Hsieh

肥胖與非酒精性脂肪肝病

★脂肪肝的定義、分類與命名

  • 肝臟重量中有大於5%為脂肪時，稱之為脂肪肝（fatty liver）
  • 脂肪肝是一種病理現象，依其病因可粗分為酒精性脂肪肝及非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease；NAFLD）。兩者差別在於酒精性脂肪肝一天酒精攝取量大於20 g以上
  • 造成非酒精性脂肪肝的病因最常見的病因就是肥胖病、糖尿病和高血脂
  • 非酒精性肝臟疾病涵蓋非常的廣，如：
  1. 單純之脂肪變性（simple steatosis）：指肝細胞浸潤於脂肪中，無細胞發炎情況
  2. 脂肪肝炎（fatty hepatitis）：肝細胞浸潤於脂肪中，且有細胞發炎的情況
  3. 脂肪纖維化（fatty fibrosis）：肝組織中結締組織纖維增加，但未達硬化的情況
  4. 脂肪肝硬化（fatty cirrhosis）：出現明顯肝硬化組織病變情況

★非酒精性脂肪肝的盛行率

  • 國人的肝病中，非酒精性脂肪肝盛行率約在21~25%
  • 肥胖者有肝細胞浸潤於脂肪的情形約有29.2%，非肥胖者肝細胞浸潤脂肪的情況則只有7.1%；肥胖者有脂肪肝炎和肝纖維化情況分別為18.5%和13.8%，非肥胖者則為2.7%和6.6%，由此可知肥胖者得到脂肪肝相關疾病的機率確實較高

★非酒精性脂肪肝的致病機轉

  • 對於非酒精性脂肪肝的致病機轉近年來有較明朗的進展。英國Day提出雙衝擊理論（two-hit theory），其理論的定義如下：
  1. 第一衝擊：肝內脂肪因肥胖症、高血脂症、糖尿病及胰島素抗性等原因而過度堆積，進而出現脂肪肝
  2. 第二衝擊：因氧壓力（oxidative stress）造成肝細胞膜上的脂質過氧化作用（peroxidation），並釋出前發炎物質細胞激素（pro-inflammatory cytokines）和活化星狀細胞，造成肝細胞纖維化而出現脂肪肝炎
  • 並非每一個肥胖者皆會符合雙衝擊理論，且有脂肪肝的患者也不一定會演變成肝臟發炎的情況
  • 肥胖者是否出現脂肪肝的影響因子為胰島素抗性或是腰圍大小；而脂肪肝患者是否出現肝臟發炎指標（alanine aminotransferase；ALT）異常則是因為胰島素抗性和鐵蛋白（ferritin）過高

★非酒精性脂肪肝的臨床表現

  • 只有少部分非酒精性脂肪肝患者會有右上腹痛、腹部不適或疲勞感
  • 在病徵方面，非酒精性脂肪肝偶會出現無症狀的肝腫大（ asymptomatic hepatomegaly）
  • 超過一半的非酒精性脂肪肝病患有鐵蛋白及運鐵蛋白飽和度（transferrin saturation；TFS）上升情形
  • 實驗室檢驗方面，最常見者為血清天門冬胺酸轉胺酶（aspartate transaminase；AST）及丙胺酸轉胺酶（alanine aminotransferase；ALT）上升2~3倍，且ALT大多高於AST；而少部分患者鹼基磷酸酶（alkaline phosphatase；Alk-P）、γ－穀胺酸轉化酶（gamma glutamyl transpeptidase；GGT）及膽紅素（bilirubin）會增高

★非酒精性脂肪肝的治療

  • 非肥胖之非酒精性脂肪肝病患可能採取藥物治療，但藥物的副作用則需列入重視評估
  • 肥胖之非酒精性脂肪肝病患可建議採取減肥治療
  • 減重對於改善肝病變是有效的，但必須是漸進式溫和的減重法，若為快速的減肥反而有害
  • 減重對於肥胖引起的肝功能異常具有相當良好的改善效果，若有適度的控制熱量攝取更是能看出其明顯效果