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高血氨症與尿素循環代謝障礙
- 正常情況下，肝臟尿素循環的代謝能力超過人體產生氨的速率，所以周邊血中血清氨濃度在正常下可維持在約5~50 mcmol/L
- 當有肝臟疾病影響肝功能或患有尿素循環代謝之遺傳缺陷，則血氨含量可上升至1000 mcmol/L
- 氨對於中樞神經系統具有直接的神經毒性作用，故高血氨症是臨床上的緊急狀態
- 血中氨濃度增加造成氨中毒症狀包括顫慄、口齒不清、嗜睡、嘔吐、腦水腫及視覺模糊，嚴重者會造成昏迷與死亡
- 兩種主要的高血氨症：
- 後天性高血氨症
- 遺傳性高血氨症
◎後天性高血氨症
- 在成人肝臟疾病是常見的原因，可能因急性過程而造成，如病毒性肝炎、缺血或因肝臟毒性物質，也可能因慢性酗酒、肝炎或膽管阻塞造成之肝硬化形成肝臟周圍側枝循環，直接將門脈錯開至系統循環而無法通往肝臟。這些急、慢性肝臟疾病都會使肝臟將氨轉化為尿素之作用嚴重受損，導致循環中氨的上升
- 肝功能的評估，通常根據周邊血中ALT（丙胺酸轉胺酶；alanine aminotransferase）與AST（天門各胺酸轉胺酶；aspartate aminotransferase）的活性。這兩種轉胺酶是代謝胺基酸的重要酵素，在正常情況下是胞內酵素，僅少量因細胞正常轉換（turn-over）過程釋放的酵素會出現於血漿，若在血漿中出現高於正常濃度範圍之轉胺酶則顯示富含該酵素的細胞受損
- 血漿中的AST與ALT在幾乎所有肝臟疾病發生時都會增加血漿濃度，但是在造成大量細胞壞死的情況下濃度會特別高，如嚴重的病毒性肝炎、毒性損傷、及長期循環衰竭（collapse）
- 在肝臟疾病中ALT比AST具有特異性，且在肝臟受到毒素作用後，早期即有ALT釋放至血清，但是因為肝臟含有較大量的AST，故AST比ALT反應敏銳
- 轉胺酶也可能在非肝臟疾病中上升，例如心肌梗塞及肌肉病變，但是這些疾病的臨床徵兆與肝臟疾病很容易區別
◎遺傳性高血氨症
- 尿素循環代謝障礙（urea cycle disorders）與尿素循環中不同酵素之缺陷有關，其中最常見的是鳥胺酸氨甲醯基轉移酶缺陷，而症狀最輕微的是精胺酸酶缺陷。相關病症包括：
- 高鳥胺酸血症-高氨血症-高瓜胺酸血症症候群（hyperornithinemia-hyperammonemia-homocitrullinuria syndrome）
- 瓜胺酸血症（citrullinemia）
- 乙醯麩胺酸合成酶（nitroacetylglutamate synthetase；NAG合成酶）缺陷
- 鳥胺酸氨甲醯基轉移酶（ornithine transcarbamylase；OTC）缺陷
- 胺甲醯磷酸合成酶缺陷
- 鳥胺酸氨甲醯基轉移酶缺陷
- 精胺琥珀酸合成酶缺陷
- 精胺琥珀酸分解酶缺陷
- 精胺酸酶缺陷：此酵素在腎臟催化尿素產生，因而某程度補償了肝臟精胺酸酶異酶I活性之不足
- 除了精胺酸酶缺陷外，無論參與尿素循環代謝的上述酵素中任何一個出問題，均會因高血氨引發嘔吐、嗜睡及漸進至痙攣、休克等症狀並危及生命
- 患者在出生後的頭幾週內無法合成尿素導致高血氨，一般會導致精神發育遲緩
- 高血氨症急性發作期需停止任何蛋白質攝取，且以靜脈注射方式給予水分及糖分補充能量並避免脫水；嚴重高血氨則需以透析或換血方式急救，以避免腦部神經系統傷害
- 長期治療計劃應包括限制蛋白質攝取量於1~2 g/kg/day，視個人耐受度而定
- 尿素循環障礙造成感染機率較高，萬一感染或發生其他代謝壓力（如飢餓、攝入過量蛋白質、感染、麻醉及手術等）會因體蛋白降解增加而加速高血氨之惡化，因此患者若有身體不適，需視情況盡快依高血氨急性發作期的原則處理