一些類型的癌症有一個相當狡猾的方式,通過誘導腫瘤內的健康細胞來爆發出類似病毒的顆粒來提高自身能力。
這種模仿已經使腫瘤學家多年來困惑,但是一項新的研究正是解釋了這些細胞發生了什麼,為新的診斷工具開闢了道路,並為某些最具侵略性的癌症形式開創了新的治療方法。
科學家已經知道大約十年,一些更具侵略性的癌症類型表達高水平的干擾素刺激基因(ISG),這是通常由病毒存在引起的一種行為。
賓夕法尼亞大學的首席研究員Andy J. Minn說: “大多數情況下,這些腫瘤沒有感染病毒的難題。
“我們一直在研究這個問題多年,這是一個難題,我們有動力去解決,因為癌症與這種抗病毒信號可能是特別積極的。
干擾素是宿主細胞響應於諸如病毒的病原體而產生的蛋白質,其作為信號系統以開啟可以激活免疫應答的途徑。
研究人員以前發現,他們可以鼓勵乳腺癌細胞表達ISG,使其與稱為成纖維細胞的健康“構建者”細胞直接接觸。
該顆粒屬於 一類分子 ,可分解和分泌由細胞產生的蛋白質,這是一種非常有用的病毒工具,可用於為自己的目的劫持細胞機器。
當RN7SL1的一部分通過外來體暴露時,癌細胞就會被注意到病毒正在工作中,解釋了為什麼它們表達高水平的ISG。
這種虛假的警報提升了癌細胞的複制能力,踢了他們對治療的抵抗力,使其更具侵略性,更難殺死。
問題是,這些癌細胞如何強迫成纖維細胞產生這些偽病毒?
在這項研究中,研究人員顯示了癌細胞如何使用信號系統來觸發通常被隱藏的RNA的釋放。
如果RNA分子的那部分可以保持隱藏,癌細胞就不會像成像的病毒那樣治療成纖維細胞的外來體。這可以證明是治療的一個途徑,可以鎮定更積極的癌症形式。
其他治療靶點可能包括機製本身 – 一種暴露於稱為NOTCH的癌細胞外部的信號。
阻斷NOTCH也可能阻止成纖維細胞釋放病毒樣的外來體。
Minn說: “由於我們可以測試癌症患者的血液來測量外來體內暴露的RN7SL1的存在情況,因此我們可以鑑定癌症是最具侵略性的患者,因為這種病毒模擬。
“現在我們了解如何產生暴露的RNA,我們可以尋找潛在的治療靶點。”
已經看到使用這種策略的一種特別令人討厭的腫瘤是三陰性乳腺癌,這是一種佔乳腺癌的15%的疾病,其特徵在於缺乏雌激素,孕激素和HER2 / neu的受體。
沒有那些受體,涉及他莫昔芬和曲妥珠單抗的乳腺癌治療沒有任何附加條件。幸運的是化療在大多數情況下是成功的,但是任何可以使腫瘤較少侵襲性和對治療反應更加敏感的任何東西都是一個獎勵。
我們將採取任何優勢,我們可以抓住我們的手,努力阻止癌症的陰險技巧。
這項研究發表在Cell。