MTHFR基因突變在癌症發展中的作用

這是一種被稱為表觀遺傳學的概念，與原始觀點完全不同，生物遺傳是不可改變的。對我們遺傳規劃的修改與癌症的發展有關，近年來受到越來越多的關注。

甲基化的重要性

甲基化是每個細胞每分鐘發生數万億次的關鍵過程。它  涉及將甲基轉移到人體每個細胞和每個組織中的氨基酸，蛋白質，酶和DNA。這是生活所需的關鍵代謝過程，包括通過這些甲基“開/關”開關的各種反應。
通過DNA甲基化可以使腫瘤抑制基因失活或沉默。理想地，甲基化促進了穀胱甘肽的生產 – 穀胱甘肽 – 一種抗氧化劑，支持所有生命的治療功能。
以下功能依賴於足夠的甲基化信號：

• 排毒
• 組胺耐受性
• 壓力管理
• DNA和RNA的保護和修復
• 神經遞質髓鞘（神經保護）

MTHFR如何與甲基化相互作用

MTHFR基因參與葉酸和一碳代謝。一個碳代謝是DNA合成和同型半胱氨酸轉化成S-腺苷甲硫氨酸或SAM所必需的。SAM是成功的DNA，RNA和蛋白質甲基化所需的關鍵甲基提供成分。被稱為5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶的葉酸代謝酶也在調節DNA合成和SAM的產生中起作用。

MTHFR基因突變影響癌症發展

MTHFR的主要破壞可能會影響癌症發展的風險。在涉及的許多生物學途徑中，當前體分子的濃度超過正常值時，高半胱氨酸轉化為甲硫氨酸可能會被破壞。例如，尿嘧啶代替胸腺嘧啶，可以以極高的數量摻入。這種重複遺傳變異增加了DNA損傷和進一步遺傳突變的風險。
如前所述，SAM對於DNA中的甲基化過程是必需的。當甲硫氨酸化合物以任何方式變化時，可以修飾DNA和遺傳表達。例如，當MTHFR活性降低時，發生稱為低甲基化的現象（從低SAM水平）。沒有足夠的甲基供應商，這種損失使身體負擔，需要根據緊急壓力優先考慮甲基需求。
儘管在1983年首次得到承認，但甲基化的甲基化作用遠遠大於可用的甲基化的作用，直到二十一世紀才得到充分解決。因此，甲基化反應顯示在致癌組織生長中起直接作用，與癌症轉移密切相關。迄今為止，在所有癌症類型中發現了低甲基化，隨著腫瘤的進展而增加，並且在不同個體中引起多種癌性活性。

常見的多態性和癌症風險

在數十種編碼MTHFR的已知基因中，有兩個基因最常見與癌症風險增加相關。這些是多態性C677T和A1298C。這兩種遺傳變化都取決於每個人的遺傳變異，其種族群體之間的遺傳流行也有差異。
因此，與每個多態性相關的癌症風險不僅依賴於遺傳學，而是依賴於許多影響，包括遺傳傾向和環境因素。
根據定義，多態性是基因內的天然存在的變異，例如其遺傳序列或染色體變異。MTHFR C677T多態性是最常見的，當氨基酸纈氨酸代替丙氨酸時，發生多態性。由此產生的小而重要的變化產生無效的MTHFR酶，其功能僅在正常活動水平的30％。

與MTHFR C677T和A1298C多態性相關的最常見的癌症：

胃癌：有爭議的證據支持C677T多態性與胃癌增多的關係。但數據似乎表明，遺傳學的變化對亞洲人群而言偏向白種人。胃癌在韓國和東亞地區非常普遍，而且人群中異常等位基因的百分比也較高。換句話說，亞洲血統的個體可能只會增加胃癌的風險，因為C677T多態性更常見，但是有可能是任何患有異常症狀的人都有風險。
乳腺癌： 研究人員發現葉酸消耗與乳腺癌之間存在反比關係。 在個體飲食中消耗足量的葉酸時，乳腺癌的風險似乎顯著降低。
一些研究甚至發現與C677T多態性相關的乳腺癌的風險增加取決於月經的年齡和第一個孩子的身高。未來的研究需要進行，以確定是否一個人的乳腺癌的風險增加與晚期發病初潮和生育晚一個女人的生活。無論如何，每年百萬次新診斷乳腺癌，MTHFR已被確定為乳腺癌的前兆。
前列腺和睾丸癌：甲基化與前列腺和睾丸癌的風險增加有關，儘管人群中的風險似乎有所不同。MTHFR的常見多態性，C677T和A1298C都會在葉酸代謝和維生素B12血清水平上產生營養紊亂。這個風險在東亞人口中可能最為顯著。
其他癌症：研究人員仍然不確定與MTHFR基因突變相關的其他癌症的風險。然而，結腸癌，皮膚癌，肺癌，頭頸部以及兒童期白血病之間的關聯與MTHFR基因多態性有關。

你能做什麼來改善甲基化？

優化您的身體的天然甲基化途徑的效率對於降低發展癌症的風險至關重要。推薦排毒身體及其所有器官。壓力管理也是關鍵，因為慢性應激使甲基從其他所需的生物學功能中吸取。
還建議接受足夠的睡眠和生活方式，限制所有環境污染物的暴露。補充飲食與抗氧化豐富的水果和蔬菜和天然葉酸來源，如深綠葉蔬菜和扁豆是有益的。應避免諸如糖，乳製品，麩質和大豆之類的炎症因子（常見的炎症促進過敏反應）。

Sources and References