科學家已經確定了一個連鎖反應,解釋了為什麼我們自己的身體可以反對健康細胞,潛在地改變我們看待自身免疫性疾病的方式和我們對待他們的方式。
在老鼠研究四年後發現的反應被描述為“失控的火車”,其中一個錯誤導致身體發展出一種非常有效的攻擊方式。
研究集中在B細胞流氓。通常,這些細胞產生抗體並編程免疫細胞以攻擊不想要的抗原(或異物),但是科學家發現在小鼠B細胞中發生了扭曲這種行為並導致自身免疫攻擊的“覆蓋開關”。
波士頓兒童醫院和哈佛醫學院(HMS)的邁克爾·卡羅爾(Michael Carroll)說: “一旦你的身體對自己的組織的容忍就消失了,連鎖反應就像一條失控的火車。”
“針對自己身體的蛋白質或抗原的免疫反應看起來就像對外來病原體的反應一樣。”
這些B細胞反過來又可以解釋稱為表位擴散的生物學現象,我們的身體開始追捕不應該在免疫系統的“殺手名單”上的不同抗原。
在實驗室中長期觀察到表位擴散,但是科學家們一直在黑暗中如何發生,為什麼自身免疫性疾病隨著時間的推移而發生變化,目標是不斷擴大的健康器官和組織目錄。
在這種情況下,研究研究了狼瘡自身免疫性疾病的小鼠模型,被認為是許多其他基礎的原型或“經典”型自身免疫性疾病。
波士頓兒童醫院和丹麥奧胡斯大學的SørenDegn 研究人員說: “狼瘡被稱為”偉大的模仿者“,因為該疾病可以有類似於其他常見病症的許多不同的臨床表現。
“這是一種多器官疾病,具有許多潛在的抗原靶點,受影響的組織和”免疫球員“參與。
該團隊在其成像中使用了所謂的“紙屑”技術,其中使用熒光標記蛋白來跟踪身體中不同的B細胞。
當B細胞感覺到異物 – 或似乎是異物的健康的東西 – 它們在稱為生髮中心的群體中變成行動。這些中心就是為什麼當你感冒時,你的淋巴結腫大。
B細胞克隆實際上在這些中心內部相互對抗,所以身體可以確定哪種抗體最適合對付這種威脅,而在本研究中,這意味著一種蛋白質與其他蛋白質的競爭。
當身體不正確地識別正常蛋白質作為威脅時,問題就來了。當這種情況發生時,B細胞選擇過程產生所謂的自身抗體,證明非常有效地傷害我們自己的身體。
“隨著時間的流逝,最初產生”獲獎“自身抗體的B細胞開始招募其他B細胞,以產生額外的有害的自身抗體 – 就像單個卵石落入水中一樣,波紋擴散,” Degn說。
迄今為止,這只在小鼠中進行了檢查,但是研究人員現在想使用五彩紙屑模型來研究自身抗體的B細胞生成如何受到調節和加速。
最終以某種方式阻止生髮中心可能會打破自身免疫性疾病造成的惡性循環。這將有效阻止免疫系統的短期記憶,但這種治療還有很長的路要走。
現在,這是一個有希望的一步,更好地了解這個失控的生物火車很難停止。
“這個發現是一個驚喜,” 卡羅爾說。“它不僅告訴我們,自身反應性B細胞在生髮中心內競爭設計一個自身抗體,但隨後我們也看到免疫反應擴大到攻擊身體其他組織,導致表面以野火速度蔓延。
該研究已經在Cell中發表。