最初開發作為研究基因功能的工具的小RNA分子引發了隱藏在每個細胞中的機制,迫使細胞自殺,報導了一項新的西北醫學研究,首先確定分子以觸發可能保護我們的故障安全機制來自癌症。
用RNA分子處理的癌細胞從不會對它們產生抗性,因為它們同時消除癌細胞需要存活的多個基因。
西北科學家和首席研究作家馬庫斯·彼得(Marcus Peter)說:“這就像通過刺傷自己一起自殺,同時射擊自己,跳樓” 。“你不能生存。”
彼得說,癌細胞不能發展對分子的抗性是第一個。
“這可能是一個重大的突破,”Peter D. Spies教授的西北大學Feinberg醫學院癌症代謝教授和羅伯特H. Lurie西北大學綜合癌症中心的成員彼得說。
彼得和他的團隊發現人類基因組中的序列,當轉化成小的雙鏈RNA分子時,它們被認為是細胞中古老的殺死轉基因來預防癌症。他一直在尋找這種活動的幻影分子八年。
他說:“我們認為這是多細胞生物在發展適應性免疫系統之前,如何消除癌症。“這可能是一個不健康的事件,強制流氓細胞自殺。我們相信它在每一個保護我們免受癌症的細胞中都是活躍的。“
這項研究將於 10月24日在eLife上公佈,另外兩個 由Peter組在Oncotarget和Cell Cycle的新西北研究報告 描述了多種人類基因中存在的刺客分子的發現及其對小鼠癌症的強大影響。
回顧億萬年
為什麼這些分子如此強大?
彼得說:“自從生活變得多細胞化,可能超過20億年前,它必須處理預防或抗擊癌症。” “所以大自然必須制定一個防止癌症的失敗安全機制,或者在其形成的時刻對抗它。否則,我們不會在這裡。“
於是開始尋找在基因組中編碼的殺死癌症的天然分子。
但是他通過測試一類稱為小干擾(RNA)RNA的小RNA來發現它們,科學家們用來抑制基因活性。通過將待靶向的基因的短序列轉化成雙鏈RNA來設計siRNA。這些siRNA當被引入細胞時抑制其衍生的基因的表達。
彼得發現,大量來自某些基因的這些小RNA沒有如預期的那樣只抑制他們設計的基因。他們還殺死了所有的癌細胞。他的團隊發現這些特殊序列分佈在整個人類基因組中,嵌入到多個基因中,如細胞週期研究中所示。
當轉化為siRNA時,這些序列都充當訓練有素的超級刺客。它們通過同時消除細胞存活所需的基因來殺死細胞。通過取出這些倖存者基因,刺客分子平行激活多個死亡細胞途徑。
小RNA刺客分子觸發了一種機制,彼得稱為DISE,用於由存活基因消除引起的死亡。
在癌症生物體中活化DISE可能可以消除癌細胞。彼得組織證明,這種形式的細胞死亡優先影響癌細胞,對正常細胞幾乎沒有影響。
為了在治療情況下進行測試,彼得與費恩伯格泌尿外科副教授Shad Thaxton博士合作,通過納米顆粒將刺客分子提供給攜帶人卵巢癌的小鼠。在治療的小鼠中,治療強烈地降低了腫瘤生長,對小鼠沒有毒性,報導了Oncotarget的研究 。 重要的是,腫瘤對這種形式的癌症治療沒有抗性。彼得和塔克斯頓正在改善治療以提高其療效。
長期以來,彼得長期以來一直對實體癌症治療方面缺乏進展感到沮喪。
“問題是癌症細胞是如此多樣化,即使藥物,旨在針對單一癌症驅動基因,通常最初是有效的,他們最終停止工作,患者屈服於疾病,”彼得說。他認為一些癌細胞亞群從未真正受到目前使用的目標抗癌藥物的真正影響。
彼得說:大多數先進的固體癌症如腦,肺,胰腺癌或卵巢癌都沒有看到生存的改善。
他說:“如果你50年前有這種疾病的侵略性轉移形式,那麼你今天被打倒了,你今天仍然被打倒了。” “改進往往是由於更好的檢測方法,而不是更好的治療方法。”
彼得說,癌症科學家需要更多地傾聽自然。他指出,免疫療法已經取得了成功,因為它旨在激活進化發展的抗癌機制。不幸的是,很少有癌症對免疫治療有反應,只有少數患有這些癌症的患者受益。
他說:“我們的研究可能是利用大自然原始的殺蟲開關之一,我們希望影響會影響許多癌症。” “我們的調查結果可能是破壞性的。”