製藥行業的一個風險往往會受到相當程度的影響,這就是外消旋化,當一種藥物本質上變成了自己的鏡像,在某些情況下可能使其變得惰性,而在其他情況下可能導致它變得非常危險 人體內的化學條件在這個過程中起了一定的作用,這就是為什麼藥物製造商很難確切地說某種藥物是安全的。
發生這種情況是因為藥物化合物可能以左手或右手形式存在,與左手和右手無異。稱為對映異構體的兩種形式具有相同的化學組成,但是它們的結構是彼此不可重疊的鏡像。這意味著,即使它們具有相同的結構,也不能完美地將它們放在彼此之上,就好像你不能將雙手完美地放在一起,雙手掌心朝上。
藥物可能含有左手和右手版本的化合物,但只有一種對映異構體會引起藥物所需的效果,而另一種可能是無效的,活性較低甚至導致不良的效果。
在沙利度胺爭議之後,這個問題在二十世紀五十年代後期和六十年代初得到了很多關注。這種鎮靜劑在1957年到1961年間在世界各地銷售,之後因為導致出生缺陷而被撤銷。事實證明,雖然一個對映體正在帶來所需的鎮靜,另一個是造成出生缺陷,無法避免。從那時起,製藥公司的目標就是製造出含有一種對映體的藥物。
不幸的是,這並不是萬無一失的,因為即使是單一的對映體,當它以一種被稱為外消旋化的過程進入人體時,也可以快速地翻轉成自身的鏡像。當藥物與人體內水中存在的鹼性化合物相互作用時,會發生這種情況,這種情況在人與人之間會有很大的差別。正如你所看到的那樣,在這種情況下,自信地預測藥物不會對公眾造成危害!
在一項研究中,卡地夫大學的研究人員開展了刺激人體內化學條件的實驗,然後將不同的藥物引入系統。他們追踪了藥物通過外消旋化的速度,並用結果提出了一個數學模型來預測任何藥物化合物的外消旋速率,這更好地了解特定藥物的安全性和有效性。
“安全”藥物仍然不是百分之百安全
研究人員認為,他們的模型將幫助藥物製造商製造更安全的藥物,使他們能夠確定在開發階段不成功的藥物,以便他們可以將精力集中在具有更高成功可能性的其他化合物上。這是科學家們第一次為外消旋化過程提出一個量化的風險評估工具,可以用來快速有效地瀏覽藥物數據庫。
當然,這並不意味著未來所有上市的藥物本質上都會更安全。在製藥公司使用的檢測流程中還存在很多缺陷,同時FDA審批程序也是如此,這意味著想要規避風險的健康意識的個人應該繼續尋求自然選擇。然而,研究人員對危險藥物的關注以及想方設法使藥物更安全是個好消息。這也是一個很好的提醒,即使是被視為“安全”的藥物也可能以不可預知的方式發揮作用,這取決於個體的化學反應。
來源包括:
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