MTHFR基因突變在癌症發展中的作用

這是一個被稱為表觀遺傳學的概念，並且與生物遺傳不可改變的原始觀點大不相同。對我們的遺傳程序設計的修改與癌症生長有關，近年來受到越來越多的關注。

甲基化的重要性

甲基化是每分鐘發生數万億次的關鍵過程。它  涉及將甲基轉移到人體內每個細胞和每個組織的氨基酸，蛋白質，酶和DNA。這是生活所需的關鍵代謝過程，並且包括通過這些甲基“開/關”開關的各種反應。

通過DNA甲基化可以使腫瘤抑制基因失活或沉默。理想情況下，甲基化可促進穀胱甘肽的產生 – 這是一種抗氧化劑，能夠支持所有生命的癒合功能。

以下功能依賴於充足的甲基化信號：

• 排毒
• 組胺耐受
• 壓力管理
• DNA和RNA保護和修復
• 神經遞質髓鞘形成（神經保護）

MTHFR如何與甲基化相互作用

MTHFR基因參與葉酸和單碳的代謝。一個碳代謝需要DNA合成和高半胱氨酸轉化為S-腺苷甲硫氨酸或SAM。SAM是成功的DNA，RNA和蛋白質甲基化所需的關鍵甲基供體組分。被稱為5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶的葉酸代謝酶也在調節DNA合成和SAM的產生中起作用。

MTHFR基因突變影響癌症發展

MTHFR的主要中斷可能影響癌症發展的風險。在涉及的許多生物途徑中，當前體分子的濃度超過正常時，高半胱氨酸轉化為甲硫氨酸可能被破壞。例如，代替胸腺嘧啶，尿嘧啶可能以極高的數量摻入。這種重複的遺傳變異增加了DNA損傷和進一步基因突變的風險。

如前所述，SAM是DNA中甲基化過程所必需的。當這種甲硫氨酸化合物以任何方式變化時，可以修改DNA和基因表達。例如，當MTHFR活性降低時，會出現稱為低甲基化的現象（從低SAM水平開始）。如果沒有充足的甲基供應商，這種損失會給身體帶來負擔，需要根據即時壓力源優先考慮對甲基的需求。

儘管在1983年首次得到承認，但甲基化的作用 – 甲基的需求遠遠大於現有的 – 在21世紀之前還沒有完全解決。此後，甲基化顯示在致癌組織生長中起直接作用，並且與癌症轉移顯著相關。迄今為止，在所有癌症類型中發現低甲基化，隨著腫瘤的進展而增加，並在不同的個體中引起各種癌性活性。

常見多態性與癌症風險

在編碼MTHFR的幾十種已知基因中，有兩種基因與癌症風險增加有關。這些是多態性C677T和A1298C。遺傳變化都取決於每個人的遺傳變異，並且他們在種族群體中的遺傳流行也各不相同。

因此，與每個多態性相關的癌症風險不僅僅依賴於遺傳學，而是依賴於許多影響，包括遺傳傾向和環境因素。

根據定義，多態性是基因內的自然發生的變異，例如其基因序列或染色體改變。當氨基酸纈氨酸取代丙氨酸時，MTHFR C677T多態性最為常見。由此產生的小而顯著的變化產生了無效的MTHFR酶，其能力只有其正常活性水平的30％。

與MTHFR C677T和A1298C多態性相關的最常見的癌症：

胃癌：相互矛盾的證據支持C677T多態性與胃癌增加之間的關係。但數據似乎表明，與高加索人相比，遺傳學變化對亞洲人群有偏差。在韓國和東亞胃癌高度流行，人群中異常等位基因的百分比也較高。換句話說，亞裔患者的胃癌風險可能會更高，因為C677T多態性更為常見，但是對於任何異常的患者來說，都有可能存在風險。

乳腺癌： 研究人員發現葉酸攝入與乳腺癌之間存在負相關關係。 當個人飲食中攝入足量的葉酸時，乳癌風險似乎顯著降低。

一些研究甚至發現與C677T多態性相關的乳腺癌風險增加取決於月經年齡和第一胎的影響。未來的研究需要進行確鑿的研究，以確定一個人患乳腺癌的風險是否隨著晚發性月經初潮和生育後期的增長而增加。無論如何，在每年百萬新的乳腺癌診斷中，MTHFR已被確定為乳腺癌的先兆。

前列腺癌和睾丸癌：低甲基化與前列腺癌和睾丸癌風險增加有關，儘管風險似乎因人群而異。MTHFR的共同多態性C677T和A1298C在葉酸代謝和維生素B12血清水平中產生營養紊亂。這種風險可能在東亞人口中最為顯著。

其他癌症：研究人員仍然不確定與MTHFR基因突變相關的其他癌症的風險。然而，結腸癌，皮膚癌，肺癌，頭頸癌以及兒童白血病之間的關聯與MTHFR基因多態性有關。

你能做些什麼來改善甲基化？

優化人體自然甲基化途徑的效率對於降低患癌症的風險至關重要。建議定期解毒身體及其所有器官。壓力管理也是關鍵因素，因為長期壓力會將甲基從其他所需的生物功能中吸取。

還建議接受足夠量的睡眠並過著限制暴露於所有環境污染物的生活方式。用富含抗氧化劑的水果和蔬菜補充人們的飲食，以及天然的葉酸來源，如黑暗的綠葉蔬菜和小扁豆是有益的。應該避免使用炎症劑，如糖，乳製品，麩質和大豆（常見的炎症促進過敏觸髮劑）。

Sources and References