乳腺癌細胞。
通過重新激活稱為上皮 – 間質轉化（EMT）的細胞過程，惡性細胞可快速響應並適應不斷變化的微環境條件，使其能夠改變其分子特性並轉分化為不同類型的細胞（細胞可塑性）。Gerhard Christofori
研究的高級作者巴塞爾大學生物化學教授在最近的新聞稿中評論說：“接受EMT的乳腺癌細胞不僅分化為脂肪細胞，而且還完全停止增殖。”
“據我們所知，術語培養實驗，癌細胞轉化為脂肪細胞仍然是脂肪細胞，不會恢復到乳腺癌細胞，“他解釋說。
上皮 – 間質轉化和癌症
癌細胞可以利用EMT – 這一過程通常與胚胎髮育過程中器官的發育有關 – 為了從原發腫瘤遷移並形成繼發性轉移。細胞可塑性與癌症存活，侵襲，腫瘤異質性以及對化學療法和靶向療法的抗性相關。此外，EMT和稱為間充質 – 上皮轉換（MET）的逆過程都在癌細胞的轉移能力中起作用。
使用小鼠和人類乳腺癌的小鼠模型，研究小組研究了它們是否可以在EMT過程中治療靶向癌細胞 – 同時細胞處於高度可塑狀態。當給小鼠施用羅格列酮與MEK抑製劑的組合時，它引起癌細胞向有絲分裂後和功能性脂肪細胞（脂肪細胞）的轉化。此外，抑制原發性腫瘤生長並防止轉移。綠色標記的癌細胞和腫瘤表面標記為紅色的脂肪細胞（左）。治療後（右），三種前癌細胞已轉化為脂肪細胞。綠色和紅色的組合標記使它們呈現深黃色。圖片來源：巴塞爾大學生物醫學系
Christofori強調了該研究中的兩個主要發現：
“首先，我們證明了經歷EMT並因此變成惡性，轉移性和治療抗性的乳腺癌細胞表現出高度的干性，也稱為可塑性。因此可以將這些惡性細胞轉化為其他細胞類型。 ，如此處顯示轉化為脂肪細胞。“
“其次，惡性乳腺癌細胞向脂肪細胞的轉化不僅改變了它們的分化狀態，而且還抑制了它們的侵襲性，從而抑制了轉移形成及其增殖。注意脂肪細胞不再增殖，它們被稱為’有絲分裂後’，因此治療效果。“
由於臨床前研究中使用的兩種藥物都經過FDA批准，因此該團隊希望將這種治療方法轉化為臨床。
“由於在患者中這種方法只能與常規化療聯合檢測，接下來的步驟將是在乳腺癌小鼠模型中評估這種轉分化治療方法是否以及如何與常規化療協同作用。此外，我們將測試是否這種方法也適用於其他癌症類型。這些研究將在不久的將來在我們的實驗室繼續進行。“
資料來源：
Ronen et al. Gain Fat–Lose Metastasis: Converting Invasive Breast Cancer Cells into Adipocytes Inhibits Cancer Metastasis. Cancer Cell. (2019). Available at: https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(18)30573-7